Un estudio de la US revela nuevas pistas para frenar daños en el ADN
Investigadores de la US en CABIMER describen cómo Patulina y Xestoquinol inhibien el metabolismo del ADN y podrían abrir nuevas vías en el estudio y tratamiento del cáncer
El laboratorio de Andrés Aguilera, en colaboración con el de Ralf Wellinger (ambos catedráticos del Departamento de Genética de la Universidad de Sevilla en CABIMER) y con PharmaMAR, ha identificado dos compuestos naturales, Patulina y Xestoquinol, como nuevos inhibidores de la enzima topoisomerasa 1, una pieza clave para el correcto funcionamiento del ADN. El hallazgo, publicado en la revista PNAS, abre nuevas puertas para entender y tratar enfermedades relacionadas con daños en el material genético.
La topoisomerasa 1 del ADN es una enzima presente en todos los organismos, esencial para la proliferación celular. Su función se basa en dos pasos catalíticos: primero, corta el ADN y, a continuación, religa dicho corte, relajando así el estrés topológico generado durante la replicación y la transcripción. Existen inhibidores del segundo paso catalítico, que impiden que se religuen los cortes en el ADN, dejándolos abiertos. De esta forma, actúan como venenos de la topoisomerasa, y se utilizan como fármacos anticancerígenos.
Sin embargo, no se dispone de inhibidores fiables del primer paso, el de corte del ADN, a pesar de su potencial en investigación básica y sus posibles aplicaciones en medicina. Según esta investigación, la patulina y el xestoquinol inhiben la primera actividad catalítica de la topoisomerasa I in vitro, en levaduras y en células humanas.
El estudio, cuya primera autora es la doctora Emanuela Tumini, se publica en la revista Proc. Natl Acd Sci USA y supone la identificación de una nueva clase de inhibidores que abren nuevas perspectivas en la investigación básica y contra el cáncer.
La investigación ha sido financiada principalmente por un proyecto RETOS de la Agencia Estatal de Investigación.
Referencia bibliográfica
E. Tumini, R.E. Wellinger, E. Herrera-Moyano, P. Navarro-Cansino, M. García-Rubio, D. Salas-Lloret, A. Losada, M.J. Muñoz-Alonso, H. Gaillard, R. Luna, & A. Aguilera, Patulin and Xestoquinol are inhibitors of DNA topoisomerase 1, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (17) e2421167122, (2025). DOI: 10.1073/pnas.2421167122